Mighty Natural

Utmaningar och Behandling Förskott av bukspottskörtelcancer

Utmaningar och Behandling Förskott av bukspottskörtelcancer

Med Alex Trebeks senaste meddelande att hans bukspottkörtelcancer är i eftergift har många undrat om denna svåra cancer nu är lättare att behandla. Bukspottkörtelcancer är fortfarande en stor cancermördare, men framsteg händer.

Som en medicinsk onkolog som specialiserat sig på behandling och studier av cancer i bukspottskörteln, försöker jag ge insikter, bland annat några från det amerikanska samhället för klinisk onkologi (ASCO) som nu pågår.

Bukspottkörtelcancer och dess vägtull

Vi onkologer, eller cancerspecialister, kallar sjukdomen "pankreatisk duktal adenokarcinom" eller PDAC. Det är en ledande orsak till cancerrelaterad död, som rankas som den sjunde ledande orsaken till cancerdöd globalt och den tredje i USA

Ofta diagnostiserats i ett avancerat stadium har bukspottkörtelcancer en låg överlevnadshastighet på 9% eller mindre.

Även om cancerformer vanligtvis klassificeras som steg från I till IV, har vi i PDAC funnit att ett annat system som motsvarar hur vi faktiskt behandlar dessa tumörer är mer användbar. Det tidigaste steget är när cancer är besluten att vara kirurgiskt återupptagbar, det vill säga avlägsnas genom kirurgi. Om 15% av patientens tumörer finns på detta stadium.

Om 40% av patienternas tumörer har vidare utvecklats till där de bifogar sig eller omfattar lokala strukturer. Detta bryts vidare in i gränstumörer som, även om de är tekniskt avlägsna, kräver kemoterapi och strålterapi före operation för att säkerställa fullständigt avlägsnande.

Lokalt avancerade tumörer kan inte avlägsnas kirurgiskt i de flesta fall eftersom de helt omger kritiska blodkärl eller infiltreras i angränsande kritiska organ.

Resten av bukspottkörtelcancer är redan metastatisk - de har redan spridit sig till avlägsna områden. Nästan alla långsiktiga bukspottkörtelcancer överlevande diagnostiseras när deras cancer är eller kan göras, kirurgiskt avtagbar. I motsats till det begränsade antalet behandlingsalternativ och inneboende motstånd mot behandling förekommer överlägsen få femåriga överlevande närvarande med Steg IV-sjukdom.

Brist på screening ett hinder

Utmaningar och Behandling Förskott av bukspottskörtelcancer Bukspottkörteln är belägen i buken, vilket gör diagnos av bukspottkörtelcancer svår. Bruce Blaus / Wikimedia Commons, CC BY-SA

En viktig utmaning vid behandling av bukspottkörtelcancer är bristen på goda screeningtekniker för att identifiera sådana cancerformer i de tidigaste stadierna, eftersom bukspottkörteln ligger i en anatomiskt ogynnsam position för tidig diagnos mot baksidan av buken.

Vid tiden misstänks diagnosen pankreatisk adenokarcinom, typiskt genom symtom som gulsot, smärta och viktminskningtumören har redan vuxit till en punkt där det kirurgiska avlägsnandet är svårt. Kritiska vaskulära och andra strukturer hindrar kirurgisk excision. Eller det har vuxit till en punkt där den har spridit sig till avlägsna platser.

Dessutom, väl innan en läkare diagnostiserar en patients bukspottskörtelcancer, är det ofta det som vi kallar mikroskopisk metastatisk sjukdom. Detta innebär att cancerceller redan gömmer sig i andra delar av kroppen. Preoperativ och postoperativ kemoterapi och strålning används för att försöka döda sådana tumörceller. Trots dessa behandlingar kommer de flesta patienter, vars tumörer avlägsnas kirurgiskt, att dö av återfall som härrör från dessa återstående tumörceller.

Chemo och mer chemo

En gång spridd till andra organ, antingen vid presentation eller i återfall, är PDAC inte härdbart utom i sällsynta fall. Behandling av patienter med metastatisk sjukdom kan emellertid ge fördelar när det gäller överlevnad och livskvalitet.

Historiskt har standardkemoterapi för dessa patienter inkluderat en eller två droger, men nyare kemoterapikombinationer används för patienter som kan tolerera mer aggressiv systembehandling. Vissa av dessa kan användas i kombination.

I särskilt passande patienter ger en annan sekvens av kemoterapi efter de första drogen fortsatt svar, men tyvärr leder sällan till en fullständig remission av all sjukdom.

Upp till två tredjedelar av patienterna kommer att dra nytta av dessa sekventiella kemoterapibehandlingar, vilket leder till att deras sjukdomstillväxt stannar, eller har en partiell minskning av mängden av deras tumör. Tidigare överlevnad av patienter med metastatisk sjukdom var 15-20%. Nya kombinationer ges i följd kan höja överlevnadsfrekvensen till ett år om cirka 50%.

Oundvikligen, på grund av utvecklingen av resistens i patientens tumör mot kemoterapi, såväl som toxicitet i behandlingen, även de som i första hand svarar för svaghet i sjukdomsprogressionen. Vid fem år efter diagnos är patientöverlevnad med metastatisk sjukdom mindre än 3%.

Dessutom diagnostiseras PDAC mestadels hos äldre individer med samtidiga medicinska problem, vilket begränsar behandlingen. Kemoterapi tolerans och överlevnad är fattigare hos många individer, även om behandlingen fortfarande kan ge fördelar med avseende på livskvalitet.

Hoppas i horisonten?

Nyligen framsteg i vår molekylär förståelse av PDAC har resulterat i nya behandlingsparadigmer med hopp om att förbättra dessa resultat. Vi vet att vissa personer med pankreascystor, eller fickor av vätska i bukspottkörteln, har ökad risk att utveckla bukspottskörtelcancer. Ännu att skilja potentiella cancercystrar från godartade, eller icke-cancerösa, har varit svåra. Senaste molekylära tekniker har utvecklats för att stratifiera riskerna med att utveckla cancer i dessa cyster, vilket möjliggör deras kirurgiska avlägsnande under deras tidigaste och mest härdbara stadium.

På liknande sätt har den senaste forskningen resulterat i en bättre förståelse för de molekylära förändringarna som kan leda till utvecklingen av bukspottskörtelcancer. Studier har visat att upp till 10% av patienter med bukspottskörtelcancer har DNA-förändringar som kan identifieras i deras blod, som är potentiellt kliniskt användbara, och det kan också höja risken till familjemedlemmar som har samma DNA-förändringar för att utveckla PDAC. Kliniska behandlingsstrategier utvecklas för att inte bara direktbehandling vid dessa specifika förändringar utan även utveckla screeningtekniker för att identifiera PDAC hos liknande drabbade familjemedlemmar i ett tidigare och mer behandlingsbart stadium.

Till exempel patienter som hamnar a germline förändring i BRCA2-genen har högre risk att utveckla bukspottskörtelcancer samt bröst-, äggstocks-, prostata- och andra cancerformer. En klass av droger som heter PARP-hämmare, som har använts vid behandling av bröst- och äggstockscancer som är beroende av BRCA2, har nyligen visat sig erbjuda överlevnadsförmån hos pankreaspatienter vars tumörer har samma BRCA2-genmutationer.

Utvärdering av pankreascancer-DNA har givit insikter i ett antal förändrade gener som ger bättre och mer riktade terapier. Forskare har till exempel funnit ändamålsenliga förändringar i ALK och NTRKl gener i tumörer hos särskilda pankreascancerpatienter. Identifiering av dessa förändrade gener i patientens tumörer möjliggör mycket bättre tolererade och effektiva behandlingar riktade mot dessa tumörskadande gener. Som en följd är det nu ansett som standard för vård att erbjuda bakterie- och vävnads-DNA-analys till alla patienter i bukspottskörtelcancer för att identifiera sådana genomsökningsgenfel.

immunterapi, som har förvandlat behandling i en mängd andra cancerformer, kan en dag vara effektiv. Även om ingen stor randomiserad studie ännu har visat effekten av immunterapier i bukspottskörtelcancer, data publicerad i april 2019 utnyttja en kombination av droger har resulterat i hoppande preliminära resultat.

Andra kliniska studier som riktar sig mot den unika metabolismen av bukspottkörtelcancer eller den omgivande vävnaden är också på gång. Med tanke på den annars dåliga överlevnadsstatistiken för bukspottkörtelcancer med hjälp av våra klassiska terapier, ligger framtiden för behandling av bukspottkörtelcancer i utvecklingen av nya agenter för att ersätta eller läggas till dagens kemoterapi.

Vi onkologer är hoppfulla för alla patienter som diagnostiserats med denna svåra sjukdom, och vi önskar det allra bästa för Alex Trebek i hans fortsatta kamp.Avlyssningen

Om författaren

Nathan Bahary, docent i medicin, University of Pittsburgh

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

books_cancer

English afrikaans Arabic Förenklad kinesiska) Kinesiska (traditionell) Dutch Filippinare French German hindi Indonesian Italian Japanese Korean Malay perser Portuguese Russian Spanish swahili Swedish Thai turkiska urdu vietnamese

HÄLSA OCH VÄLMÅENDE

Läkare behöver prata genom behandlingsalternativ bättre för svarta män med prostatacancer

Läkare behöver prata genom behandlingsalternativ bättre för svarta män med prostatacancer

Rajesh Balkrishnan, professor, folkhälsovetenskap, University of Virginia

HEM

MAT & NÄRING

SENASTE FILMER