Har upptäckts av Alzheimers kopplingsmoment

Har upptäckts tillfället av Alzheimers LightField Studios / Shutterstock

De senaste tre decennierna såg vi en dramatisk förbättring av vår förståelse av vad som medför Alzheimers sjukdom. Två proteiner anses vara ansvariga: amyloid och tau. Den mest accepterade teorin är att en kritisk nivå av amyloid i hjärnan utlöser uppbyggnaden av det mer giftiga tau-proteinet. Detta har lett till flera studier som testar läkemedel och vacciner som tar bort amyloid och tau för att se om de kan förbättra eller till och med förhindra demens. Resultaten har varit en besvikelse.

Alla studier på demenspatienter har inte visat förbättringar, även om amyloid själv påverkades. I en framstående fall, ett vaccin som gavs till patienter visade sig ha rensat hjärnan i amyloid hos människor som ändå dog av djup demens.

Under samma period studier hos personer som är avsedda att utveckla tillståndet på grund av en genetisk mutation rapporterade att förändringarna som leder till demens börjar upp till 25 år innan några symtom. En logisk tolkning är att försök att hitta ett botemedel mot demens kan ha misslyckats eftersom patienterna i läkemedelsstudier behandlades för sent i sjukdomsprocessen.

Detta nya tänkande ledde till att nya behandlingar testades så tidigt som möjligt, till exempel i skedet av att ha utbredd amyloid i hjärnan men inga andra tecken på demens - så kallad preklinisk demens. Dessa studier använder metoder som spinalkran eller positronemissionstomografi (en typ av hjärnskanning) för att bekräfta att en person har en kritisk nivå av amyloid. Men det är bevis att redan i detta mycket tidiga skede inträffar potentiellt irreversibel skada, såsom förlust av hjärnvävnad.

Forskare har gått längre och visade det människor som ännu inte når den kritiska nivån av amyloid men som ackumulerar proteinet i en snabbare hastighet, visar tidiga tecken på demensrelaterade hjärnförändringar, till exempel förändringar i mental förmåga.

Hitta snabba proteinackumulatorer

Vårt team ville veta om en sådan grupp "snabba proteinackumulatorer" kan identifieras bland friska åldrande vuxna. Implikationen är att dessa människor skulle vara de som skulle ha mest nytta av ett läkemedel som stör den demensprocessen, innan någon skada har inträffat.

För att göra detta öppnade vi två amerikanska studier som samlade upprepade ryggmärgskanaler och amyloid hjärnskanningar i årtionden. Vi kunde visa att vissa människor är på en särskilt aggressiv kurs för uppbyggnad av antingen amyloid eller tau, eller båda. Det är viktigt att det verkade vara ett "påslag" -moment i deltagarnas sena 50-tal när ackumuleringen plötsligt gick upp.

Att ha en genetisk variant som är väl känd att predisponera människor för demens (e4-versionen av APOE-genen) gjorde det mer troligt att personen skulle vara på den aggressiva proteinackumuleringsvägen och ha sin "switch" -moment fem år tidigare, jämfört med de utan APOE e4-genen version.

Vi konstaterade att "slå på" ögonblicket händer på ungefär samma ålder för både amyloid- och tau-proteinerna. Detta strider mot teorin om att ”en hjärna full av amyloid” behövs för att starta kaskaden som leder till demens. Istället körs processerna som leder till demens samtidigt.

Eftersom våra studier gick i decennier utvecklade ett antal människor så småningom minnesproblem. Vi fann att en person som ackumulerade både tau och amyloid snabbt sannolikt fick diagnosen demens under de följande decennierna.

Har upptäckts tillfället av Alzheimers Proteiner som samlas på en hjärncell. Design_Cells

Slitstarka enheter

Vårt papper visar att vi nu har tekniken för att identifiera människor som är på snabb väg att utveckla demens. Fortfarande skulle det inte vara praktiskt att screena för dessa människor genom att göra upprepade ryggkranar. Istället måste vi hitta billiga och lätt att tolerera metoder för att förutsäga vem som tillhör denna snabbspårgrupp människor.

Vi fann att test som vanligtvis användes i demensstudier (hjärnskanning, klinikminnestest) inte var användbara i detta avseende. Det är möjligt att vi så tidigt behöver en helt annan uppsättning tester som visar mycket små förändringar i hur våra hjärnor fungerar dag för dag. Exempel på dessa kan vara bärbara apparater som visar subtila förändringar i gång eller störningar i sömnens kvalitet. Appar som spårar hur bra vi använder vår digitala teknik över tid (till exempel hur snabbt vi är i att hitta rätt ord när vi smsar) kan också peka på personer vars hjärnor är under belastning.

Ett antal sådana digitala teknologier håller på att utvecklas och förhoppningsvis kommer vi i en inte alltför avlägsen framtid att ha tillgång till sådana lösningar i både rutinmässig klinisk praxis såväl som studier som testar nya behandlingar som försenar eller till och med förhindrar demens.Avlyssningen

Om författaren

Ivan Koychev, senior klinisk forskare, demens, University of Oxford

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

books_health

följ InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

 Få det senaste via e-post

{Emailcloak = off}